Las repercusiones en Chile de la Depresión Económica de comienzos de los años 30, demostraron a los productores y comerciantes de la época, lo importante que era contar con una entidad que los representara, ante la incertidumbre de la política económica y, en especial, de las normas legislativas que pretendían regularizar las difíciles relaciones entre el capital y el trabajo. Los sectores empresariales y comerciales decidieron actuar en forma mancomunada, a través de un interlocutor sólido y con poder negociador frente al Gobierno. Esta iniciativa fue impulsada por la Sociedad Nacional de Agricultura, la Sociedad de Fomento Fabril, la Cámara de Comercio de Chile (Santiago), la Cámara Central de Comercio (Valparaíso), la Asociación Patronal del Trabajo y la Cámara de Comercio Minorista.

En noviembre de 1933, se celebró una reunión de estas instituciones, en el local social de la Asociación Patronal Chilena del Trabajo, a la que además asistieron representantes y delegados de distintas ramas de las entidades productivas, cuyo objetivo era tratar de formar una entidad que los aglutinara. Las conclusiones de esta primera reunión fueron analizadas al mes siguiente en una nueva sesión en la Asociación Patronal, a la que asistieron delegados de la SNA, la Sofofa, las Cámaras de Comercio y la Asociación de Madereros. Se celebraron varias sesiones más y, en enero de 1934, se elaboraron las bases para una confederación de los sectores de la producción y del comercio.

En una convención celebrada en junio de 1934, en la que se reunieron los representantes de la agricultura, de la minería, de las industrias, del comercio mayorista y minorista, y de las empresas de transporte marítimo y terrestre, se dio origen formal a la Confederación de la Producción y del Comercio, cuyos objetivos eran agrupar las fuerzas productivas para obtener una participación a nivel de Gobierno en todas aquellas materias vinculadas a la actividad económica. Su aspiración era la creación de un Consejo de Economía Nacional, en el que estuvieran representados los gremios y la autoridad pública. Se eligió como presidente al dirigente agrícola Jaime Larraín García-Moreno.

En esa ocasión, se redactó el Manifiesto de la Confederación de la Producción y del Comercio, en el que se resaltaba que "los trastornos económicos, políticos y sociales de los últimos años habían dañado gravemente la estabilidad del país, y que la subsistencia de este estado de cosas y la amenaza de su agravación, habían llevado a los hombres de trabajo a definir sus responsabilidades y a abandonar la pasividad en que se habían mantenido". Se agregaba que la tendencia en el mundo era la participación de los elementos productores en la dirección de la economía, y ésta era la idea matriz que presidía los destinos de la Confederación.

En marzo de 1935, se concedió personalidad jurídica a la Confederación. Su Consejo Central quedó conformado por 48 miembros, que representaban en número de 12 a las industrias fabriles (Sofofa), a la agricultura (SNA), a la minería (Sonami) y al comercio (Cámaras). Al Comité Ejecutivo se le asignó la iniciativa de la ejecución de los trabajos necesarios para el cumplimiento de sus objetivos.

En el año 1964, ante los profundos cambios que planeaba realizar el nuevo Gobierno en materia económica, el sector privado estrechó sus vínculos aún más. Por una iniciativa de la Sociedad de Fomento Fabril, se invitó a la Cámara Chilena de la Construcción a formar parte de la Confederación de la Producción y del Comercio, lo cual se materializó en el año 1967.

En 1979, se oficializó el ingreso de la Asociación de Bancos e Instituciones Financieras como la sexta Rama de la Confederación.