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Arachidonate 5-Lipoxygenase Promoter Genotype, Dietary Arachidonic Acid, and Atherosclerosis
James H. Dwyer, Ph.D., Hooman Allayee, Ph.D., Kathleen M. Dwyer, Ph.D., Jing Fan, M.S., Huiyun Wu, Ph.D., Rebecca Mar, B.S., Aldons J. Lusis, Ph.D., and Margarete Mehrabian, Ph.D.
From the Department of Preventive Medicine, Keck School of Medicine, University of Southern California (J.H.D., K.M.D., J.F., H.W.); and the Departments of Human Genetics (H.A., R.M. A.J.L.) and Medicine (A.J.L., M.M.), David Geffen School of Medicine at UCLA — both in Los Angeles.
Publicación:
The New England of Medicine, Volume 350:29-37, January 1, 2004, Number 1
Antecedentes:
Los leukotrienes son mediadores inflamatorios generados a partir del ácido araquidónico por la enzima 5-lipoxigenasa.
Objetivo:
Investigar la hipótesis de si la ateroesclerosis involucra inflamación arterial, y que un polimorfismo del gen que codifica la 5-lipoxigenasa podría relacionarse a la ateroesclerosis en humanos y que su efecto podría interactuar con la dieta que compite con sustratos de esta enzima.
Diseño:
Muestra a partir del estudio de Los Angeles Atheroesclerosis Study realizado entre 1995-1996
Desenlace:
Determinación de los genotipos de la 5-lipoxigenasa.
Métodos:
Se incluyeron muestras de sangre para DNA y bioquímica sanguínea de hombres y mujeres en edades entre 40-60 años, libres de diagnósticos de enfermedad cardiovascular, pero principalmente hispanos y fumadores. A todos los pacientes se les realizó ultrasonografía de carótidas para evaluar su grosor. A las 24 horas de ingesta, el ácido araquidónico de la dieta fue medido y también los ácidos grasos marinos n-3, incluyendo sustrato competitivos de la 5-lipoxigenasa que reducen la producción de leukotrienos inflamatorios
Resultados:
1. Se obtuvieron muestras de 470 individuos saludables.
2. En el 6% de los sujetos se encontró una variante de la 5-lipoxigensa (carecían de un alelo común).
3. El promedio del grosor de la íntima media de la carótida, ajustado por edad, sexo, estatura, raza; se incrementó en 80±19 µm (IC95%, 43 a 116; P<0.001) en quienes tenían la variante de los 2 alelos comparados con los que tenían el alelo común.
4. En un análisis multivariado, el incremento del grosor de la íntima media de las carótidas entre quienes tenían los 2 alelos variantes que fue de 62 µm, P<0.001, fue similar al encontrado en los diabéticos (64 µm, P<0.001).
5. El incremento del ácido araquidónico de la dieta potenció en forma significante el aparente efecto aterogénico del genotipo; mientras que el incremento en la ingesta de ácidos grasos n-3, retardaron el efecto.
6. Los niveles plasmáticos de proteína C-reactiva se encontraron 2 veces más altos entre quienes tenían la variante de los 2 alelos, comparados con los que tenían el alelo común.
Interpretación:
La variante de los genotipos de la 5-lipoxigenasa identifica un subgrupo con riesgo de ateroesclerosis aumentado. Las interacciones observadas entre dieta y genes, sugiere además que los ácidos grasos poli-insaturados n-6 promueven y que los ácidos grasos marinos n-3 inhiben; la inflamación mediada por leukotrienos que lleva a ateroesclerosis en esta subpoblación.
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