目的：MNK-155是一种双相释放的(速释/缓释)重酒石酸氢可酮/N-乙酰对氨基酚(对乙酰氨基酚)(immediate-release/extended-release hydrocodone bitartrate/N-acetyl-p-aminophenol, IR/ER HB/APAP)7.5/325-mg固定剂量复方镇痛药，本研究旨在评估由骨关节炎(osteoarthritis, OA)或慢性下腰痛(chronic low back pain, CLBP)引起的慢性非癌性疼痛(chronic noncancer pain, CNCP)患者长期使用(≤35天)MNK-155的耐受性。IR/ER HB/APAP片以12小时给药间隔给药时，通过IR过程释放HB剂量中的25%以及APAP剂量中的50%，其余的量通过ER过程释放。虽然IR/ER HB/APAP是为管理中、重度急性疼痛而研发的，但是在用于评估耐受性时，本CNCP模型比一种急性疼痛模型所能评估的期限更长。

方法：本次III期、多中心、非盲研究所纳入的患者为：尽管已使用非阿片类或阿片类镇痛药，但仍有中、重度OA(膝关节或髋关节)疼痛，或至少在3个月内每天均有数小时出现中、重度CLBP。患者在第一天服用3片初始剂量的IR/ER HB/APAP(总剂量，22.5/975 mg)，随后服用2片IR/ER HB/APAP(总剂量，15/650 mg)q12h共35天。主要终点为耐受性，通过停药时间、治疗诱发的不良事件(treatment-emergent adverse events, TEAEs)的发生率、生命体征监测、脉搏血氧监测、临床实验室检测、以及用药依从性对耐受性进行评估。次要终点包括修订后的简明疼痛评估量表、西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数、Roland-Morris下腰部疼痛和残疾问卷。

结果：本研究共纳入153名患者(95名为女性[62.1%]; 平均年龄, 53.9[14.5]岁; OA, n=73; CLBP, n=80)，其中有37人(24.2%)早期即终止本研究(平均终止时间，21.3天)。13名患者(8.5%)因TEAEs而中断研究。共有88名患者(57.5%)报告了不止1次TEAE，其中65人(42.5%)经历了被研究者视为与治疗相关的AEs。最常见的TEAEs是恶心(16.3%)、嗜睡(14.4%)和便秘(11.1%)。6名(3.9%)患者经历了严重的TEAEs，包括单独出现的恶心、疲劳、鼻咽炎、肝酶升高、头痛、噩梦、以及射精延迟。未报道严重的与治疗相关的AEs。13名患者的临床实验室检测值显著改变，其中6人肝功能检测结果异常，但不符合急性肝衰竭的Hy’s法则。大多数实验室异常程度轻微且持续时间短暂。经评估的疼痛强度、功能、生活质量相对于基线水平均有所改善，但在一个非盲研究中，不能将这些变化的原因归结为治疗。

启示：长期服用IR/ER HB/APAP的安全特性与其他低剂量阿片类/APAP复方制剂是一致的。IR/ER HB/APAP适用于急性疼痛；其在CNCP缓解中的疗效需进一步在活性药物或安慰剂对照研究中进行评估。

原文出处：Clinical Therapeutics, 1 June 2015, Vol.37(6):1235–1247.

文章作者：慕容芩