1906年4月1日卢汉铁路全线建成在大智门火车站举行了通车典礼。

1911年10月10日晚，辛亥革命爆发，清政府官员从大智门火车站爬上现代化的火车逃往北方。

1937年9月17日下午，第9军军长郝梦龄从大智门北上抗日，血战成仁，终得马革裹尸还。

1938年春，八路军副总指挥彭德怀在大智门火车站莅临武汉。

1991年10月1日，新的汉口火车站建成後，大智门火车站停止使用。

2001年06月25日，被国务院批准列入第五批全国重点文物保护单位名单。

2006年5月底汉口大智门火车站正进行检修，准备改建成武汉市第一个铁路陈列馆。